Dossier

Cancers EGFR mutés : comment progresser après 2 décennies de ciblage de l'EGFR ?

Mis en ligne le

30 oct. 2022

Auteur

A. Cortot

Les inhibiteurs de tyrosine kinase dirigés contre EGFR ont révolutionné le traitement des cancers bronchiques non à petites cellules avancés avec mutation EGFR. Si l'osimertinib est aujourd'hui le traitement de référence en 1^re ligne, les perspectives thérapeutiques pour améliorer la prise en charge de ces patients semblent encore lointaines. Nous aborderons, dans cette mise au point, les principales approches innovantes actuellement en cours de développement, qui incluent les inhibiteurs de tyrosine kinase de nouvelle génération ainsi que les nouveaux anticorps ciblant EGFR. Nous évoquerons également les stratégies basées sur la détection et le ciblage de la maladie résiduelle.

La prise en charge des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) avec mutation EGFR a considérablement évolué au cours des 2 dernières décennies. Les mutations EGFR ont été mises en évidence en 2014. Il s'agit de mutations qui affectent les exons codant pour le domaine kinase du récepteur EGFR, ce qui entraîne un changement de conformation de la kinase bloquée en position “ouverte” permettant la fixation récurrente de l'ATP. Cela conduit à une activation constitutive de la kinase d'EGFR, qui transmet ainsi, via différentes voies de signalisation sous-jacentes, un signal de prolifération…