Mise au point

Mavacamten : premier inhibiteur de la myosine cardiaque dans la cardiomyopathie hypertrophique obstructive

Mis en ligne le

31 déc. 2025

Auteurs

E. Ayme-Dietrich
S. Quaranta
C. Verstuyft

Le génotypage préthérapeutique du cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) est recommandé par l’EMA pour identifier les patients métaboliseurs lents et éviter une surexposition au mavacamten, à risque de dysfonction systolique.
Ce génotypage préemptif permet de diminuer la posologie initiale à 2,5 mg/j et de plafonner la posologie maximale à 5 mg/j, chez les patients métaboliseurs lents du CYP2C19.
Une analyse rigoureuse des traitements concomitants inhibiteurs des CYP2C19 et CYP3A4 doit être réalisée lors de l’introduction du mavacamten et au cours du traitement, pour prendre en compte la phénoconversion et adapter la posologie du médicament.
La titration du mavacamten est réalisée sur les paramètres échocardiographiques d’efficacité (gradient CCVG) et de sécurité (FEVG) seulement ; est-ce que la pharmacogénétique pourrait faciliter l’atteinte de la posologie à l’équilibre ?
Une surveillance à long terme doit être réalisée pour continuer à évaluer le profil de sécurité du mavacamten et les situations plus à risque d’iatrogénie.

La cardiomyopathie hypertrophique (CMH) a une fréquence estimée de 1/500 patients dans la population générale ; elle se caractérise par un épaississement de la paroi du ventricule gauche, le plus souvent au niveau du septum. Ces anomalies du sarcomère conduisent à une hypertrophie du ventricule gauche, dont les manifestations sont très variables d’un patient à l’autre (dyspnée à l’effort, malaises, lipothymies) pouvant engendrer, chez une minorité de patients, un arrêt…