Anticorps bispécifiques dans les leucémies aiguës myéloïdes et CAR-NK en hématologie
- Les anticorps bispécifiques et les CAR-NK représentent de nouvelles approches d'immunothérapie cellulaire prometteuses dans les hémopathies malignes. Cet article présente un état des lieux des différents anticorps bispécifiques en cours de développement dans les leucémies aiguës myéloïdes, avec les résultats des principaux essais cliniques de phase précoce. Les caractéristiques des CAR-NK et les résultats des 1res études cliniques dans différentes hémopathies malignes sont également présentés.
Liens d'interêts
G. Roth-Guepin, C. Pochon et M.T. Rubio n’ont pas précisé leurs éventuels liens d’intérêts.
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Figure. Anticorps bispécifiques versus cellules CAR. A. Les anticorps bispécifiques comportent un scFv ciblant un antigène tumoral et un scFv ciblant une cellule effectrice cytotoxique, reliés entre eux par un linker. Les BiTE® (bispecific T-engaging antibodies) comportent un anti-CD3 pour recruter les lymphocytes T. Les DART (dual-affinity re-targeting molecules) se distinguent des BiTE® du fait d’un linker plus stable (disulfide linker). Les BiKE (bispecific NK-engaging antibodies) comportent un anti-CD16 pour recruter les cellules NK. Les TriKE sont des BiKE associés à un cross linker d’IL-15 qui facilite l’expansion des cellules NK. B. Les cellules CAR sont des lymphocytes génétiquement modifiés pour exprimer à leur surface un CAR comportant un scFv dirigé contre un antigène tumoral et dans le cytoplasme, une ou plusieurs molécules de costimulation et CD3ζ.
| Nom de l’anticorps bispécifique | Type d’anticorps bispécifique | Cible leucémique |
Phase de l’essai | Numéro NCT | État de l’étude | Taux de réponse |
|---|---|---|---|---|---|---|
| AMG 330 | BiTE® | CD33 | I | NCT02520427 | Arrêt | 7/35 |
| AMG 673 | BiTE® | CD33 | I | NCT03224819 | Arrêt | 12/27 |
| GEM333 | BiTE® | CD33 | I | NCT03516760 | Arrêt | Non disponible |
| AMG 330 + pembrolizumab | BiTE® | CD33 | I | NCT04478695 | Arrêt | Non disponible |
| JNJ-67571244 | BiTE® | CD33 | I | NCT03915379 | Analyses en cours | En attente |
| AMV564 | BiTE® | CD33 | I | NCT03144245 | Terminée | 17/35 |
| JNJ-63709178 | BiTE® | CD123 | I | NCT02715011 | Arrêt pour toxicité | Non disponible |
| MGD006 flotétuzumab | DART | CD123 | I-II | NCT02152956 | Terminée | 30 % dont 26 % de RC |
| XmAb14045 vibécotamab | BiTE® (+Fc ) | CD123 | I | NCT02730312 | Terminée | 15 % (8/54) |
| MCLA-117 | BiTE® | CLL-1 | I | NCT03038230 | Terminée | Réduction > 50 % de blastes |
| Hémopathie | Construit CAR, cible antigénique | Posologie | Phase de l’essai | Pays | Numéro NCT |
|---|---|---|---|---|---|
| LAM/SMD | NKX101 (NKG2D récepteur, fusionné avec OX40, CD3ζ signalisation, IL-15) |
2 à 3 × 106/kg (max 1,5 × 108/kg) | Phase I | États-Unis | NCT04623944 |
| LAM | NKG2D-CAR-NK | 2 à 18 × 106/kg | Phase I | Chine | NCT05247957 |
| LAM | CAR-NK anti-CD123 | 1 × 106/kg à 2 × 107/kg | Phase I | Chine | NCT05574608 |
| LAM | CAR-NK anti-CD33 et CLL1 | 2 à 3 × 109 | Phase I | Chine | NCT05215015 |
| LAM | CAR-NK anti-CD33 | 6 × 108 à 18 × 108/kg | Phase I | Chine | NCT05008575 |
| LAL-B | CAR-NK anti-CD19 | 2 à 3 × 107/kg | Phase I | Chine | NCT05563545 |
| LAL-B et LNH-B | CAR-NK universel anti-CD19 | 5 × 106/kg à 5 × 107/kg | Phase I-II | Chine | NCT05570188 |
| LAL-B, LLC, LNH-B | CAR-NK anti-CD19 | 1 à 3 × 107/kg | Phase I | Chine | NCT05410041 |
| LNH-B, LAL-B | CNTY-101 CAR-NK anti-CD19 (issus d’iPSC) |
Inconnu | Phase I | États-Unis | NCT05336409 |
| LMNH-B, LAL-B | CAR-NK anti-CD19 | Inconnu | Phase I | Chine | NCT05379647 |
| LAL-B, LLC, LNH-B | CAR-NK anti-CD19 (NK de cordon, CD28, iCas9, IL-15) | Escalade de dose (début 105/kg) | Phase I-II | États-Unis | NCT03056339 |
| LAL-B, LLC, LNH-B | CAR-NK anti-CD19 | 105/kg à 107/kg | Phase I | Chine | NCT04796675 |
| LAL-B, LLC, LNH-B | NKX019 CAR-NK anti-CD19 + IL-15 |
2 à 3 × 106/kg | Phase I | États-Unis et Australie | NCT05020678 |
| LNH-B | CAR-NK anti-CD19 | 2,5 × 108/kg à 109/kg | Phase I | Chine | NCT05472558 |
| LNH-B | CAR-NK anti-CD19 | 2 × 106/kg à 2 × 107/kg | Phase I | Chine | NCT04639739 |
| LNH-B LAM/SMD | CAR-NK anti-CD70 (de cordon, IL-15) |
Inconnu | Phase I-II | États-Unis | NCT05092451 |
| Myélome multiple | CAR-NK anti-BMCA | 106/kg à 1,2 × 107/kg | Phase I | Chine | NCT05008536 |
| Myélome multiple | FT576 CAR-NK anti-BCMA |
Inconnu | Phase I | États-Unis | NCT05182073 |
