CAR-T cells et anticorps monoclonaux bispécifiques dans le myélome multiple : principaux résultats et indications actuelles
- Dans le myélome multiple, les nouvelles immunothérapies que sont les CAR-T cells et les anticorps monoclonaux bispécifiques ont montré des taux de réponse très intéressants chez des patients ayant une maladie très avancée et réfractaire à l'ensemble des thérapeutiques jusqu'alors disponibles. L'accès aux premières reste encore limité à un petit nombre de centres français, alors que les seconds sont désormais disponibles et utilisables par tout service d'hématologie clinique, dans le cadre de programmes d'accès précoce.
Liens d'interêts
L. Karlin déclare avoir des liens d’intérêts avec Amgen, Celgene‑BMS, Janssen, Sanofi, Takeda et Pfizer.
auteur
Dr Lionel KARLIN
Médecin
Hématologie
CHU de Lyon, Pierre-Bénite
France
Contributions et liens d'intérêts
- centre(s) d’intérêt
-
Hématologie,
Oncologie hématologie
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Figure 1. Taux de réponse de l’ide-cel dans l’essai pivotal de phase II KarMMa. Les meilleurs résultats sont obtenus chez les patients recevant la dose la plus importante de cellules T modifiées.
Figure 2. Structure du cilta-cel. Le récepteur possède 2 domaines de fixation à BCMA, permettant d’en augmenter l’affinité. À noter que les 2 domaines du scFV sont des domaines d’immunoglobulines à chaîne unique de camélidé (lama). Ces domaines ne nécessitent pas d’être associés à un domaine de chaîne légère comme dans les immunoglobulines conventionnelles. Cela permet au cilta-cel de reconnaître 2 épitopes différents de BCMA.
Figure 3. Survie sans progression de l’essai CARTITUDE-1 en fonction du taux de réponse (suivi médian de 28 mois). Près de 80 % des patients ayant obtenu une MRD indétectable persistante à 12 mois restent en rémission.
Figure 4. Strucure et mode d’action du téclistamab, anticorps monoclonal anti-CD3/anti-BCMA.
| CAR-T cells | Anticorps bispécifiques |
|---|---|
| Temps de fabrication | Immédiatement disponibles |
| Rechutes lentes | Rechutes agressives |
| Taux de réponse +++ | Taux de réponse ++ |
| Centres identifiés, nombre limité | Tout centre d’hématologie |
| Rémission sans traitement | Traitement au long cours |
