La cellule NK : fonctions et dysfonctions
- Les cellules Natural Killer (NK) et les Innate Lymphoid Cells (ILC) constituent la famille des populations lymphoïdes innées. Alors que les ILC jouent un rôle de 1er plan dans l'homéostasie tissulaire via la production de cytokines, les cellules NK, fortement cytotoxiques, ont pour objectif de détecter et d'éliminer les cellules de l'organisme ayant subi un stress, que celui-ci soit infectieux ou tumoral. À ce titre, elles constituent une ligne de défense précoce contre les cellules en cours de transformation néoplasique, y compris au cours des hémopathies malignes. Leur rôle bénéfique a notamment été démontré dans l'établissement de la réaction du greffon contre la leucémie chez les patients atteints d'une leucémie aiguë myéloïde ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques. Cette action thérapeutique des cellules NK fait maintenant l'objet d'études poussées visant à mobiliser leurs capacités antitumorales, via leurs fonctions cytotoxiques et de production de cytokines, afin de développer des stratégies innovantes d'immunothérapie contre le cancer.
Liens d'interêts
B. Schell et N. Dulphy déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts en relation avec cet article.
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La cellule NK : fonctions et dysfonctions - Figure
Figure. L’activation de la cellule NK est le résultat d’un déséquilibre entre les signaux fournis par les récepteurs inhibiteurs et les récepteurs activateurs.
Tableau I. Principaux couples récepteurs/ligands régulant les fonctions NK.
| Les récepteurs activateurs | Et leurs ligands |
|---|---|
| NKG2D | MHC class I chain-related protein (MIC) A et B UL16-binding proteins (ULBP) 1-6 |
| DNAM-1/CD226 | Récepteur au poliovirus (PVR)/CD155 Nectin-2/PVRL2/CD112 |
| Natural Cytotoxicity receptors (NCR : NKp30, NKp44, NKp46) | B7-H6, antigènes viraux |
| 2B4 | CD48 |
| KIR2DS1/S2 | HLA-C |
| CD94/NKG2C | HLA-E |
| CD16 (FcγRIIIA) | Fragment Fc des immunoglobulines G |
| Les récepteurs inhibiteurs | Et leurs ligands |
| CD94/NKG2A | HLA-E |
| KR2DL1 | Allèles HLA-C avec une lysine en position 80 |
| KR2DL2/3 | Allèles HLA-C avec une asparagine en position 80 |
| KIR3DL1 | Allèles HLA-Bw4 |
| KIR3DL2 | Allèles HLA-A3, A11 |
| TIGIT | PVR/CD155 Nectin-2/PVRL2/CD112 |
| CD96 | PVR/CD155 Nectin-1/PVRL1/CD111 |
| TIM-3 | Galectine 9 |
| PD-1 | PD-L1 |
Tableau II. Éléments régulateurs de la réponse NK antitumorale.
| Activation de la réponse NK antitumorale | Échappement à la réponse NK antitumorale |
|---|---|
| Liaison aux ligands des NKR activateurs induits par la tumorogenèse | Perte ou expression réduite des ligands de NKR activateurs (NKG2D, NKp46 ou DNAM-1) |
| En réponse à la perte des signaux inhibiteurs (HLA de classe I ou autres) par les cellules tumorales | Production de ligands solubles de NKR activateurs (NKG2D) visant à réduire ou à masquer les NKR Épuisement des cellules NK par une interaction chronique récepteur/ligand |
| En réponse aux cytokines produites au sein du microenvironnement tumoral (IFN-α/β, IL-2, IL-12, IL-15, IL-18, IL-21) | Absence des chimiokines en charge de recruter les cellules NK Production de molécules immunosuppressives (cytokines telles que IL-10 et TGF-β ; production d’IDO, AMPc, etc.) |
| Par des interactions avec d’autres cellules immunitaires (DCs ou Mφ) | Interactions avec le microenvironnement tumoral immunosuppresseur |
