Cellules CAR-T : un intérêt en rhumatologie ?
- Les cellules CAR-T :
- sont des cellules T autologues génétiquement modifiées exprimant un récepteur antigène chimérique ;
- ciblent un antigène spécifique et induisent la destruction de la cellule exprimant cet antigène ;
- dirigées contre le CD19 ont permis d'améliorer le pronostic des hémopathies B réfractaires ou en rechute ;
- ont montré un bénéfice dans des modèles précliniques de diabète de type 1, d'encéphalite auto‑immune, de lupus systémique et de colite.
- Des approches utilisant des cellules CAR-Treg ciblant la vimentine citrullinée sont en cours dans la polyarthrite rhumatoïde.
Liens d'interêts
J. Avouac déclare avoir des liens d’intérêts avec Galapagos, Lilly, Pfizer, AbbVie, BMS, Sanofi, Roche, Chugai, Nordic Pharma, Medac, Novartis, Biogen, Fresenius Kabi, MSD, Pfizer et Novartis (honoraires ; subventions de recherche : bourse Passerelle, bourse Dreamer).
auteur
Pr Jérôme AVOUAC
Médecin
Rhumatologie
Hôpital Cochin, AP-HP. CUP, Paris
France
Contributions et liens d'intérêts
- centre(s) d’intérêt
- Rhumatologie
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Figure. Structure des cellules CAR-T (A) et CAAR-T (B).
| Médicament | Laboratoire pharmaceutique | Antigène cible | Domaines de costimulation et d’activation |
Indication | Date d’approbation |
|---|---|---|---|---|---|
| Tisagenlecleucel (Kymriah®) |
Novartis Pharma SAS | CD19 | 4-1BB CD3ζ |
Adultes avec une leucémie aiguë lymphoblastique | 30 août 2017 |
| Axicabtagène ciloleucel (Yescarta®) | Gilead Sciences | CD19 | CD28 CD3ζ |
Adultes avec un lymphome B à grandes cellules réfractaire ou en rechute | 18 octobre 2017 |
| Brexucabtagène autoleucel (Tecartus®) | Gilead | CD19 | CD28 CD3ζ |
Adultes avec un lymphome du manteau réfractaire ou en rechute | 24 juin 2020 |
| Lisocabtagene maraleucel (Breyanzi®) | Bristol Myers Squibb | CD19 | 4-1BB CD3ζ |
Adultes avec un lymphome B à grandes cellules réfractaire ou en rechute | 5 février 2021 |
| Maladie | Cible antigénique | Modèle murin |
Domaines de costimulation et d’activation | Critères de jugement |
Références | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Cellules CAR-T | ||||||
| Diabète de type 1 | CMH I-Ag7-B:9-23(R3) | NOD | CD28/CD3ζ ou CD28/ CD137/ CD3ζ | Retarde le développement du diabète | Zhang et al. [12] | |
| Lupus systémique | CD19 | (NZBxNZW) F1 ou MRLfas/fas | CD28/CD3ζ | Déplétion B persistante, diminution de la production d’anticorps et allongement de la survie | Kansal et al. [11] | |
| Cellules CAAR-T | ||||||
| Pemphigus vulgaire | Dsg3 | PV hybridoma (NOD-scid-gamma) | CD137/CD3ζ | Délétion spécifique des lymphocytes B Dsg3 et diminution des autoanticorps anti-Dsg3 | Ellebrecht et al. [13] | |
| CAR-Treg | ||||||
| Sclérose en plaques | MOG | Encéphalite auto-immune expérimentale | CD28/CD3ζ | Migration des CAR-Treg dans le cerveau Amélioration des symptômes et réduction de la production cérébrale de cytokines pro-inflammatoires |
Fransson et al. [14] | |
| Colite | ACE | Colite induite par le TNBS | CD28/FcRγ | Migration des CEA-CAR Treg dans la muqueuse colique. Amélioration des symptômes et de la survie |
Elinav et al. [15] | |
| Colite | ACE | CEABAC ou transfert de cellules ACE/ CD4+ | CD28/CD3ζ | Accumulation des CAR-Treg dans le côlon Régression des signes de colite | Blat et al. [16] | |
| Cancer colorectal | ACE | Colite induite par le DSS | CD28/CD3ζ | Diminution de la croissance tumorale | Blat et al. [16] | |
| Diabète de type 1 | Insuline | NOD | CD28/CD3ζ | Absence de prévention du développement du diabète | Tenspolde et al. [17] |
CMH : complexe majeur d’histocompatibilité ; NOD : non-obese diabetic ; Dsg3 : desmogléine 3 ; MOG : myelin oligodendrocyte glycoprotein ; ACE : antigène carcinoembryonnaire ; TNBS : acide trinitrobenzène sulfonique ; DSS : dextran sulfate sodium.
