Mutations activatrices de HER2 et oncogenèse : des mécanismes biologiques aux enjeux thérapeutiques

Les mutations activatrices constituent environ 20 % des altérations de HER2 observées en cancérologie humaine. Elles affectent en majorité le domaine extracellulaire ou le domaine tyrosine kinase de HER2, induisant son activation incontrôlée. Les mutations activatrices de HER2 sont principalement retrouvées dans les adénocarcinomes bronchiques, les cancers du sein et les carcinomes urothéliaux et de la vessie. La mise en évidence des mutations de HER2 repose à l'heure actuelle sur le séquençage des tumeurs et n'est pas réalisée en pratique clinique courante. Certains inhibiteurs de tyrosine kinases, comme le nératinib, ont montré une activité prometteuse contre ces mutations dans des modèles précliniques ; ils sont en cours d'évaluation dans des essais cliniques de phase II.