Mélanome : le Nouveau et l’Ancien

L’année 2023 a été marquée par un retour dans le paysage clinique des vaccins thérapeutiques. Ainsi, dans le mélanome, les 1^ers résultats de l’essai KEYNOTE-942 de phase IIb randomisé démontrent un avantage significatif d’un vaccin à ARNm individualisé en combinaison avec un anti-PD-1 par rapport à l’immunothérapie (IO) seule pour la prise en charge en adjuvant des patients à haut risque de rechute (stades III/IV opérés). Les résultats de l’essai de phase III randomisé en adjuvant pour les mélanomes de stades IIB à IV (INTerpath-001) seront donc attendus avec grande curiosité. Par ailleurs, en néoadjuvant, un essai de phase II randomisé (NCT03698019) a confirmé le net avantage de la prise en charge des patients atteints d’un mélanome de stade III-IV résécable par IO préopératoire par anti-PD-1 seul par rapport au traitement adjuvant, avec un profil de toxicité plus favorable par rapport aux combinaisons d’anti-PD-1 et d’anti-CTLA-4 évaluées précédemment. Enfin, un essai randomisé de phase III (DREAMseq) évaluant l’efficacité des séquences thérapeutiques entre thérapies ciblées anti-BRAF/anti-MEK et IO par anti-PD-1 + anti-CTLA-4 dans le mélanome métastatique confirme le bénéfice d’une 1^re ligne par IO observé en phase II (SECOMBIT).