Mélanome : après 10 ans de recul, quelles perspectives ?

L’année 2024 a été marquée par la publication des analyses finales à long terme pour 2 études pionnières dans le mélanome (CheckMate 067 et COMBI-AD), avec une confirmation du bénéfice en survie sans progression (SSP) et en survie globale (SG) pour les régimes d’immunothérapies avec le nivolumab en situation avancée, alors qu’un bénéfice en survie sans récidive seulement est observé pour la combinaison de thérapies ciblées en situation adjuvante. Ces analyses finales soulignent toutefois le besoin d’identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques efficaces pour les patients au stade avancé en échec thérapeutique (50 %), mais également pour les mélanomes à haut risque de rechute. Des pistes prometteuses se sont ainsi confirmées ou ont émergé. L’immunothérapie néoadjuvante confirme sa supériorité dans de larges cohortes randomisées, et avec des régimes optimisés pour réduire les toxicités. Le ciblage de LAG-3 en combinaison avec l’anti-PD-1 pour la prise en charge en situation avancée confirme un bénéfice en SSP, ainsi qu’en SG, et avec une toxicité réduite. Des essais en contexte néoadjuvant et en triple combinaison avec l’anti-CTLA-4 à dose réduite sont en cours. Enfin, 2 protéines bispécifiques ciblant les lymphocytes T infiltrants et des antigènes tumoraux (gp100 ou PRAME) sont en cours d’évaluation, avec des résultats précoces encourageants.